Sindrome di Kabuki: la sindrome che affascina la scienza

Introduzione

La sindrome di Kabuki è una rara malattia genetica caratterizzata da un insieme di segni e sintomi unici. Questi includono ritardo nello sviluppo e nella crescita, malformazioni congenite e particolari caratteristiche facciali. Descritta per la prima volta nel 1981 dai medici giapponesi Niikawa e Kuroki, la sindrome prende il nome dal trucco teatrale utilizzato nell’omonimo teatro tradizionale del Giappone. Infatti i pazienti affetti da questa condizione presentano tratti facciali distintivi che ricordano tale trucco.

Cause e Sintomi della Sindrome di Kabuki

La causa principale della sindrome di Kabuki è un’alterazione genetica che influisce sullo sviluppo ottimale del corpo. In circa l’80% dei casi, l’anomalia riguarda il gene KMT2D, che contiene le istruzioni per la produzione di un enzima che controlla l’attività dei geni responsabili dello sviluppo corporeo. Nel 3-5% dei pazienti, invece, la patologia è causata da una mutazione del gene KDM6A. Questa a sua volta codifica per enzimi importanti per lo sviluppo dell’organismo. In casi ancora più rari, la sindrome è causata da alterazioni dei geni RAP1A e RAP1B.

Le mutazioni genetiche che causano la sindrome di Kabuki si verificano nella maggior parte dei casi nelle prime fasi della gravidanza, durante lo sviluppo embrionale, o possono essere presenti fin dall’inizio nelle cellule uovo o negli spermatozoi. Pertanto, è possibile che solo l’individuo stesso presenti la patologia nella famiglia. Tuttavia, quando un futuro genitore ha una mutazione nel gene KMT2D, il rischio di trasmettere la sindrome al bambino è molto elevato, con una probabilità del 50%.

Nel caso in cui la patologia sia causata da alterazioni del gene KDM6A, l’ereditarietà è determinata dal cromosoma X che contiene il gene stesso. In questi casi, una donna che ha una copia “normale” del gene sull’altro cromosoma X sarà generalmente portatrice sana della mutazione. Inoltre potrebbe manifestare sintomi più lievi della patologia. Tuttavia, se una donna portatrice della mutazione rimane incinta, la trasmissione ai figli maschi è certa, mentre nelle femmine i sintomi potrebbero essere più lievi. Quando invece un maschio ha la mutazione nel gene KDM6A, nella maggior parte dei casi si tratta di un caso isolato nella famiglia e la patologia si sviluppa durante il concepimento.

Sintomi e manifestazioni della Sindrome di Kabuki

La sindrome di Kabuki può manifestarsi in modo diverso a seconda del sesso del paziente, con sintomi più evidenti nei maschi. Secondo l’ospedale Pediatrico Bambino Gesù, i sintomi comuni della sindrome includono un lieve ritardo nello sviluppo intellettivo e fisico, malformazioni congenite, difficoltà nell’alimentazione e una crescita pondero-staturale compromessa. Alcuni dei segni distintivi della sindrome includono:

• Caratteristiche facciali: I pazienti affetti da sindrome di Kabuki presentano tratti facciali particolari, come rime palpebrali allungate, rotazione verso l’esterno del bordo della palpebra inferiore, sopracciglia ampie, arcuate e rade, naso appiattito, anomalie del palato, eversione del labbro inferiore, orecchie più ampie del normale e cuscinetti sui polpastrelli.
• Problemi cardiaci: La sindrome di Kabuki può essere associata a cardiopatie congenite, difetti interatriali o interventricolari e altre anomalie scheletriche a livello vertebrale.
• Problemi urinari: Sono comuni le malformazioni dell’apparato urinario, mentre le anomalie ano-rettali si presentano raramente.
• Epilessia: Alcuni pazienti affetti dalla sindrome di Kabuki possono sviluppare epilessia.

Diagnosi e trattamento

La sindrome di Kabuki può essere diagnosticata attraverso esami molecolari specifici che consentono di identificare le mutazioni genetiche responsabili della malattia. La diagnosi precoce è importante per fornire un adeguato supporto e interventi terapeutici.

Attualmente, non esiste una cura definitiva per la sindrome di Kabuki. Il trattamento si basa sul controllo dei sintomi e sulle necessità individuali dei pazienti. Nei casi di ritardo nello sviluppo motorio, sono consigliati trattamenti fisioterapici e psicomotori per favorire il raggiungimento delle abilità motorie. Per i disturbi del linguaggio correlati alle conformazioni anomale del palato, il supporto di un logopedista è fondamentale per prevenire ritardi nel linguaggio.

Nei pazienti con difficoltà nell’alimentazione, possono essere necessarie tecniche di nutrizione specializzate, come l’utilizzo di un sondino. È consigliabile sottoporre i pazienti a regolari valutazioni neuro-psicodiagnostiche nel tempo, attraverso test cognitivi specifici e trattamenti cognitivo-comportamentali, al fine di monitorare il loro sviluppo.

L’epilessia associata alla sindrome di Kabuki può essere trattata con farmaci antiepilettici, mentre le malformazioni congenite richiedono un trattamento medico o chirurgico, a seconda delle necessità specifiche di ciascun paziente.

Conclusioni sulla Sindrome di Kabuki

La sindrome di Kabuki è una rara condizione genetica che porta con sé una serie di sfide e difficoltà per i pazienti e le loro famiglie. Nonostante non esista una cura definitiva, gli interventi terapeutici e un adeguato supporto multidisciplinare possono contribuire a migliorare la qualità di vita dei pazienti affetti da questa sindrome.

La ricerca continua sulle cause genetiche e sulla gestione dei sintomi della sindrome di Kabuki è fondamentale per fornire una migliore comprensione di questa condizione e per sviluppare nuove opzioni terapeutiche. Sostenere le persone affette da sindrome di Kabuki e le loro famiglie è importante per garantire loro il supporto e le risorse necessarie per affrontare le sfide quotidiane e promuovere il loro benessere complessivo.

Fonti:

1. Niikawa, N., & Kuroki, Y. (1981). Kabuki make-up syndrome: A syndrome of mental retardation, unusual facies, large and protruding ears, and postnatal growth deficiency. Journal of Pediatrics, 99(4), 565-569.
2. Genetics Home Reference. Kabuki syndrome.
3. https://www.microbiologiaitalia.it/salute/lotta-contro-la-leucemia/