Sensibilità al glutine non celiaca: la disbiosi intestinale potrebbe esserne la causa

Si contano sempre più persone sofferenti di questo disturbo non ancora ben classificato: si definisce sensibilità al glutine non celiaca, ma non si tratta né di celiachia, né di un’allergia al glutine. Studi recenti hanno dimostrato che la disbiosi intestinale potrebbe essere coinvolta nella patogenesi del disturbo, in quanto causerebbe la carenza di batteri quali Firmicutes e/o Bifidobacteria e, di conseguenza, una diminuzione del butirrato prodotto.

Cos’è la sensibilità al glutine non celiaca

La sensibilità al glutine non celiaca è stata descritta per la prima volta nel 1978, ma solo dopo molti anni è stata classificata fra i disturbi correlati al glutine, insieme alla celiachia ed all’allergia al grano. Di queste ultime patologie conosciamo i meccanismi: la celiachia è una patologia autoimmune cronica innescata dal consumo di glutine nei soggetti geneticamente predisposti che causa sintomi intestinali ed extra-intestinali, mentre l’allergia al grano è una reazione avversa del sistema immunitario nei confronti delle proteine del grano.

Come si spiega, invece, la sensibilità al glutine non celiaca?

La sensibilità al glutine non celiaca è una condizione che si manifesta in seguito all’ingestione di glutine, in assenza di anticorpi tipici della celiachia o di atrofia dei villi intestinali. I sintomi sono eterogenei e non specifici, sia di tipo gastrointestinale, quali dolore addominale, gonfiore, alvo irregolare (diarrea e stipsi alternati), sia extraintestinale, tra cui stanchezza cronica, mal di testa, confusione mentale, dolore articolare e muscolare, eczema o eruzione cutanea, depressione, anemia. Questi si verificano entro poche ore o pochi giorni dall’ingestione di alimenti contenenti glutine ed i sintomi migliorano o scompaiono rapidamente con l’esclusione di questi ultimi e ricorrono dopo la loro reintroduzione.

Diverse cause della sensibilità al glutine non celiaca

Una volta definita la patologia, però, bisogna capire quali sono le cause: possiamo attribuire come unica causa solo l’ingestione di glutine? Oppure sono diversi i fattori scatenanti?

La review ha dimostrato che si tratta di una condizione multifattoriale, della quale il medico fa diagnosi soltanto per esclusione, ovvero escludendo che il soggetto che ha di fronte non sia né celiaco, né allergico al glutine, anche se è sempre difficile definirla, poiché alcuni sintomi sono condivisi anche dai soggetti che soffrono di patologie quali la sindrome del colon irritabile (IBS).

Infatti, diverse ricerche precedenti hanno ritenuto che non soltanto il glutine ma anche i FODMAP (Fermentable, Oligo-, Di-, Mono-saccharides And Polyols) siano elementi determinanti la patologia. Questi sono presenti nei cereali e nei prodotti derivati, legumi, frutta, verdura, latte e miele e potrebbero in effetti indurre distensione dell’intestino perché si tratta di molecole osmoticamente attive e fermentative. Questa teoria, però, è in contrasto in un certo senso con la review riportata sotto, poiché se è vero che i FODMAP aumentano i sintomi citati sopra, gli stessi favoriscono cambiamenti migliorativi del microbiota intestinale, generando molecole importanti come gli acidi grassi a corta catena, indispensabili per il nutrimento dei batteri intestinali. Pertanto, i FODMAP si potrebbero considerare soltanto come ulteriori elementi di disturbo in caso di sensibilità al glutine non celiaca, soprattutto in soggetti con una ridotta presenza di enzimi digestivi.

Altri studi, invece, hanno focalizzato la loro attenzione sul possibile ruolo svolto dagli inibitori dell’amilasi/tripsina (ATI), un insieme di proteine contenute nei cereali che supportano la difesa naturale degli stessi contro parassiti e insetti. I ricercatori hanno dimostrato che gli ATI sono forti attivatori delle cellule dendritiche e, quindi, delle nostre difese immunitarie, causando così infiammazione.

Ma non solo gli ATI sono in grado di generare questo effetto, anche l’LPS (lipopolisaccaride), ovvero il principale componente della parete cellulare dei batteri Gram negativi, che viene rilasciato dal batterio stesso. Questo, però, a livello gastroenterico è normalmente inattivato dagli acidi gastrici e dalla fosfatasi alcalina intestinale (IAP). Quest’ultima, infatti, è un importante enzima che si occupa della prevenzione dell’infiammazione intestinale e della conservazione dell’equilibrio del microbiota intestinale, mantenendo così anche l’integrità della barriera dell’intestino. Quando, però, la fosfatasi alcalina intestinale risulta ridotta, si manifestano le patologie infiammatorie intestinali e, purtroppo, anche la sensibilità al glutine non celiaca.

Allora sarà proprio una perdita dell’integrità intestinale a causare questo disturbo? Vediamo…

Microbiota e sensibilità al glutine non celiaca

Il nostro microbiota intestinale, ovvero l’insieme dei batteri che popolano l’intestino, è costituito prevalentemente da due specie batteriche: i Firmicutes ed i Bacteroides, che preservano l’integrità della barriera intestinale e regolano la produzione degli acidi grassi a catena corta (SCFA), molecole che fungono da principale nutrimento dei batteri intestinali.  

L’SCFA sul quale mi soffermerò maggiormente è il butirrato, la principale fonte di energia per la mucosa del colon, promuove la differenziazione delle cellule epiteliali e le ripara, inoltre, protegge dalla carcinogenesi del colon-retto. Il butirrato, infine, stimola la secrezione di mucina e fa in modo che non si verifichi un allentamento della barriera intestinale, causando, quindi, permeabilità della stessa.

Cosa succede, quindi, in caso di disbiosi intestinale?

La perdita dell’equilibrio fra le diverse componenti batteriche intestinali causa una diminuzione della produzione di butirrato, causando quindi l’aumento della permeabilità intestinale, alterazioni dello strato di muco (poiché il butirrato stimola la secrezione delle mucine) e, di conseguenza, il contatto diretto tra gli enterociti e gli antigeni microbici (come l’LPS) e di origine alimentare (ad esempio il glutine), creando, come anche descritto dalla figura poco più sotto, un circolo vizioso.

La produzione di mucine non viene più stimolata, con compromissione dello strato mucoso, la carenza di butirrato causa una perdita di energia per gli enterociti (cellule intestinali) che quindi sono più propensi a subire un danno cellulare, causando anche maggiore permeabilità intestinale. Bassi livelli di butirrato, inoltre, diminuiscono anche le quantità di fosfatasi alcalina intestinale (IAP), compromettendo la detossificazione dei batteri, e pertanto danno libero accesso all’LPS che, a sua volta, aumenta maggiormente la permeabilità intestinale. Inoltre, sia l’LPS che gli inibitori ATI possono attivare il processo infiammatorio intestinale generando, così, un luogo favorevole per il passaggio di qualsiasi antigene, sia di tipo alimentare che batterico.

Il risultato? La barriera intestinale risulta permeabile ed infiammata, pertanto la sensibilità al glutine non celiaca è causata non solo dalla presenza del glutine e dell’interazione delle ATI con l’intestino, ma anche dalla disbiosi intestinale, poiché l’LPS liberato dai batteri patogeni è coinvolto nell’attivazione dell’infiammazione e della risposta immunitaria locale.

Dieta da seguire in caso di sensibilità al glutine non celiaca

Se è vero, dunque, che le cause della sensibilità al glutine non celiaca sono due e non soltanto quella di cui si parlava finora, non serve a nulla eliminare solo il glutine dalla nostra alimentazione se poi continuiamo a mangiare male, contribuendo così alla disbiosi intestinale. Ciò che bisognerebbe fare, invece, è condurre il più possibile uno stile di vita regolare e sano, consumando alimenti di qualità, eliminando gli zuccheri semplici ed i carboidrati raffinati dalla propria alimentazione. Si consiglia inoltre l’uso di cereali senza glutine al naturale e non di prodotti già confezionati senza glutine, che potrebbero invece peggiorare le condizioni intestinali, considerata l’ingente quantità di zuccheri semplici e grassi idrogenati presenti. Inoltre, si deve mantenere in equilibrio il microbiota intestinale consumando fibre, che hanno proprietà prebiotiche per l’intestino, e probiotici quali il kefir o lo yogurt 2-3 volte a settimana che, invece, contengono batteri benefici per il nostro intestino.

Rosanna Grosso

Fonti bibliografiche:

• Fasano A. Leaky gut and autoimmune diseases. Clin Rev Allergy Immunol. 2012 Feb;42(1):71-8.
• Leccioli V. et al. A New Proposal for the Pathogenic Mechanism of Non-Coeliac/Non-Allergic Gluten/Wheat Sensitivity: Piecing Together the Puzzle of Recent Scientific Evidence. Nutrients 2017. Review